Уэйд Уилсон старался жить мирно, пока однажды у него не обнаружили онкологическое заболевание. Размеренное существование перевернулось, пришлось забыть о планах на будущее с возлюбленной, ради которой бросил профессию наемника. Юноша начал всерьез задумываться о смерти, но помощь пришла неожиданно. Ученые предложили поучаствовать в секретном проекте, который обещает излечить его от страшного недуга. Превратившись в подопытного, он стал жертвой экспериментов - над ним практически круглосуточно производили ужасные манипуляции, но в результате удалось создать солдата, превосходящего по силе и возможностям любого человека.
Несчастный герой получил колоссальную регенерацию, а знание боя и владение оружием, вместе с ловкостью, увеличились в разы. Благодаря способности к восстановлению, онкология не могла его убить, но серьезно повлияла на адекватность. Дорога к спокойной жизни, о котором он так мечтал, навсегда для него закрыта. После опытов, его кожа обезображена, он не может появиться перед глазами бывшей девушки, считавшей его скончавшимся. Парень скрывает свое лицо под маской и берет новое имя. Теперь он - Дэдпул, поэтому решает посвятить себя борьбе со всеми проявлениями зла.