Кинолента "Я – легенда" начинается с того, как по планете разносится сенсационная новость о том, что талантливые учёные разработали уникальное лекарство от рака. Больные обретают надежду на счастливое исцеление, но их радость оказывается преждевременной. После ряда проведённых исследований выясняется кошмарная правда. Препарат является опаснейшим вирусом, который уже атакует крупный мегаполис. Жители Нью-Йорка заражаются и умирают. Сам город стремительно превращается в пустынную местность.
Прошло три года. Днём по разрушенному населенному пункту свободно разгуливают дикие звери, а в тёмное время суток объявляются кровожадные монстры. Представители человеческой расы подверглись жуткой мутации. Уцелеть и не стать ходячим мертвецом удалось единственному мужчине. Роберт Невил до массового помешательства занимал ответственную должность полковника медицинской службы. Теперь главный герой вынужден проживать в одиночестве. Он проводит досуг в обществе четвероногого приятеля. Собака служит ему утешением и не позволяет окончательно сойти с ума. Ключевой персонаж предпринимает отчаянные попытки создать вакцину и вылечить население от напасти.