В центре событий, описанных в комедийной киноленте "О чём говорят мужчины. Продолжение" находятся несколько взрослых парней, которые давно знакомы и отлично ладят между собой. Они обожают весело проводить досуг и не упускают возможности хорошенько поразвлечься. Харизматичные ребята обладают авантюрными характерами и не прочь ввязаться в очередную авантюру. Когда на них наваливаются неприятности или усталость от рабочих будней, они забывают обо всем на свете и отлаживают незавершенные дела в сторону. Верные товарищи садятся в транспортное средство и уезжают подальше от многочисленных проблем.
На этот раз главные герои выбирают в качестве средства передвижения поезд. Их путь лежит в Петербург, где можно полюбоваться живописными видами и неспешно прогуляться по знаменательным улочками. Приятели надеются, что эти выходные им запомнятся надолго и подарят хорошее настроение. В плацкарте мужчины умудрились познакомиться с любопытными людьми и завести новых друзей. В дороге они ведут неторопливые беседы на животрепещущие темы, обсуждая коллег по работе, вторых половинок, всевозможные увлечения и стараются определиться с ответом на вопрос, правильной ли жизнью живут.
