Фильм «Однажды в Голливуде» описывает происходящее в Лос-Анджелесе в 60-х годах, в разгар эпохи хиппи. Под влиянием главной в это время философской субкультуры Голливуд изменился до неузнаваемости и актеру Рики Далтону и каскадеру Клиффу Бутону придется искать себя в новом мире кино. Герои попытаются приспособиться к реальности, к которой они оказались не готовы. Рик — бывшая звезда телесериалов, снимался в популярном телевестерне «Закон баунти». Клифф его дублер и приятель. Они находятся в поиске достойной работы, но предложений практически нет. Однако вскоре приятели выясняют, что у них есть одна известная соседка. Шэрон Тейт киноактриса и супруга талантливого режиссёра Романа Полански.
По стечению немыслимых обстоятельств их мечтам о съемках в голливудских фильмах не суждено было сбыться. Вскоре после их знакомства Шэрон, будучи беременной, была беспощадно убита в собственном доме вместе с друзьями. Происшествие всполохнуло всю общественность, многие звезды принялись нани охранников для своих семей, оборудовать коттеджи сигнализациями и охранными системами. После очередного покушения стало понятно, что в городе завелись отпетые головорезы, оставляющие кровавые следы. Многие люди уезжали подальше от греха, увозя с собой близких и детей. Один из самых жестоких преступников 20 века вместе группой единомышленников орудовал на улицах мегаполиса, врываясь в жилища мирных граждан, кромсая их тела ради идейной цели. Звали убийцу громких смертей, музыканта и главаря комунны «Семья» — Чарльз Мэнсон.
Каждый раз, выходя из тюрьмы он попадался вновь. После освобождения он начал собирать вокруг себя членов секты, таких же отмороженных как он. Кочуя по Калифорнии, исповедуя философию наказания белых за их надменное отношение к черным, секта постоянно пополнялась людьми. Компашка активно торговала наркотиками, приносящими хорошую прибыль, устраивала оргии и пила кровь животных. Они были повернуты на идее расовой войны. После гибели всех белокожих, афроамериканцам придется обратиться за помощью к «Семье Мэнсона» ведь без хозяев они беспомощны. Жертв они выбирали из мира шоу-бизнеса, чтобы громко заявить о себе. О религиозном сообществе стало известно во всей Америке, страх наполнил владельцев близлежащих территорий. После задержания банды, лояльные члены коллектива продолжали творить злодеяния. Рик и Клифф оказались в трудной ситуации, герои должны найти в себе силы двигаться дальше, несмотря на все злоключения.
